细胞株开发和培养基优化是生物药物的开发的第一步，工业界一直致力于寻找一个高效快速的解决方案，我们将分两期给大家介绍一下默克提供的解决方案。这一期将分享 HTS 技术。



HTS 全称为高通量筛选（High Throughput Screen），这里要划一下重点：

1）高通量，是指通过大量不同的培养基筛选，以实现筛选出一个高表达的培养基组合，简单说就是「大力出奇迹」。

这时候小伙伴们要问：得筛多少培养基才最合适，答案是：「人有多大胆，地有多大产」。你只要有足够得勇气去筛选上百个培养基甚至更多，那么你最终实现细胞株的表达量一定是在一个较高的水平。如果你有朋友摇晃这几个小摇瓶，还怕污染，那你最好劝他还不如放弃。



2）大力一定出奇迹吗？

真不一定，要看你的培养基库的多样性，这个才是制胜的法宝。目前世面上的培养基厂商很多，品牌也很多，相信各位的冰箱里面没少堆放，但是在测试的时候会发现，很多培养基的差异性是不大的，在默克的培养基进化树上可以称之为同一支。如下图，几十种培养基一分析，就 4 个种类。所以大家实验做的挺辛苦，但是结果却不好，要不表达量不高，要不表达高质量不好。



下面还是卖瓜，默克的 HTS 平台具有以下几个特点：

1）培养基多，可以从 5（基础）*5（补料）扩展到 384*384 种，实在是筛选利器。这么多实验该这么开展呢，这就要借助默克的高通量平台中的设备了，欢迎大家来实验室参观讨论。在这就不安利给大家了。



2）培养基种类多，默克的培养基库是通过科学设计的，把类似的配方合并，并且通过数据模型计算设计出各种不同的培养基原型，这样保证培养基的显著多样性。下图显示在 spin tube 基础培养基 bath 工艺和补料工艺的结果，两步实验就可以确定最佳组合。


基础培养筛选结果


补料培养基筛选结果

如果这是一个新药分子，后面的直接做 PD 开发，轻松上 5 啊！

但是碰到的蛋白质质量问题，怎么办？继续优化。我们做培养基优化的时候，碰到最头疼的问题就是不知道培养基组分信息，也不知道哪个是关键组分，无从下手。默克的 MVA 平台就很好的解决了这个问题，在前面 HTS 的结果，直接通过计算机模型抓取出与质量相关的关键成分。对这些关键成分进行 DoE 实验，很快就能解决问题，如右图所示，对画红圈的几个组分进行 DoE 实验，事半功倍！



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时间：4 月 28 日