134 亿美金的单项药物权利收购

2019 年 8 月，安进 134 亿美金收购新基银屑病治疗药物阿普斯特 OTEZLA (Apremilast，以下简称 OTEZLA))，这笔交易也成为 2019 年金额最大的单项药物权利收购。当然，OTEZLA 也交出了漂亮的销售业绩，2019 年近 20 亿美金，2020 年 Q1 4.79 亿美金。这一强势收购进一步揭露了银屑病治疗药物的广阔市场。

OTEZLA 通过抑制 PDE4 活性，提高细胞内环磷酸腺苷水平，从而调控 TNF-a，IL-23 等炎症细胞因子的表达。体外实验中 OTEZLA 可抑制外周单核细胞产生 TNF-α、IL-23、IL-17 等因子。继 TNF-α 后，IL-23、IL-17 成为银屑病治疗的关键靶点。

 

新晋百亿美金靶点——IL-23/IL-17 家族

银屑病，也就是我们俗称的「牛皮癣」，是一种以 T 淋巴细胞异常活化和浸润为主要特征的慢性炎性反应皮肤病，病程长，易复发。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见。

IL-17 Functions in Skin，Cell Immunity 2019.

《Nature medicine》发文报道，IL-23/IL-17 通路在银屑病的发病机制中可能处于关键地位。IL-23 诱导 Th17 细胞分化增殖，分化成熟的 Th17 可以分泌 IL-17，IL-22 等多种细胞因子。《Cell Immunity》进一步发现，银屑病患者皮肤角质形成细胞与皮肤增生等现象，是由于 IL-17 的促炎症和伤口愈合的联合作用被慢性激活和放大导致的。

近年来，IL-23/IL-17 通路在银屑病、银屑病关节炎等领域取得了成功，成为银屑病重要的治疗靶标。其靶向药物市场规模在不断增长，已接近百亿美金规模 1。

 

IL-23/IL-17 因子成为银屑病临床药效评价的关键指标

基于 IL-23/IL-17 通路与银屑病发病的直接相关性， IL-23、IL-17A、IL-17F、IL-22 这些相关因子已成为银屑病药物药效评价的关键指标。在 Tofacitinib (Pfizer)、Guselkumab (Janssen)、Apremilast (Celgene）等药物的临床药效数据中均有体现。

Current IL-17- or IL-23-Targeting Biologic Therapies，Cell Immunity 2019.

 

SMC™技术实现 IL-23/IL17 通路因子的飞克级定量

IL-23/IL17 通路成员在健康人的血清/血浆中含量低至 fg/ml 水平，超过了常规蛋白检测方法的皮克级定量下限。默克 SMC™ 单分子免疫检测平台，可实现血液中 IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23 因子 fg/ml 准确定量，部分检测下限低至 0.01pg/ml。默克 SMC™单分子检测技术已应用于多款银屑病单抗药临床药效评价中。

Percentage Change From Baseline in Cytokine Levels at Week 4 and Week 16, Dermatological science，2019.

 

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文献列表：

1. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease, Cell Immunity 2019.

2. Apremilast Mechanism of Efficacy in Systemic-Naive Patients With Moderate Plaque Psoriasis: Pharmacodynamic Results From the UNVEIL Study，Dermatological science，2019.

3. IL-12 and IL-23 cytokines: from discovery to targeted therapies for immune-mediated inflammatory diseases. Nature Medicine，2015.

4. Diversification of TH lineages- finding family roots for IL-17, Nature Review Immunology, 2006.

5. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17, Nature Immunology, 2005.